目的 本研究通過建立結直腸癌（advanced colorectal cancer，CRC）患者來源的腫瘤類器官（tumoroid）生物樣本庫，于體外模擬CRC腫瘤組織的生物學行為，為腫瘤類器官作為臨床前模型評估CRC患者化療效果提供理論基礎支持。方法 收集CRC患者的腫瘤組織分離培養腫瘤類器官，對腫瘤類器官進行組織形態學評估；進一步以不同化療方案藥物處理腫瘤類器官，采用CellTiter-GIo 3D細胞活力檢測試劑盒測定評估腫瘤類器官的藥物敏感性，并與患者的臨床療效進行對比分析。結果 腫瘤類器官經過連續傳代后仍然與原始腫瘤組織形態學保持高度一致；不同患者來源的腫瘤類器官的藥物敏感性與對應CRC患者臨床療效的一致性高達91.18%（31/34），腫瘤類器官的藥物抑制率與CRC患者的無進展生存期（progression-free survival，PFS）呈正相關關系（rs=0.412，P=0.016），而腫瘤類器官細胞活性-藥物濃度曲線下面積與CRC患者的PFS呈負相關關系（rs=–0.479，P=0.004）。結論 本研究建立了CRC患者的腫瘤類器官生物樣本庫，且提示腫瘤類器官具有作為臨床前實驗模型及預判CRC患者化療效果的潛能。
目的 探討 miR-34a 調節結腸癌細胞對奧沙利鉑（OXA）的耐藥作用及其機制。 方法 采用實時熒光定量 PCR（qRT-PCR）方法檢測結腸癌組織和細胞系中 miR-34a 的表達水平；采用基因軟件預測、分析及檢測結腸癌細胞中 miR-34a 的下游靶基因；采用細胞計數試劑盒（CCK-8 試劑盒）檢測細胞的生存率；采用流式細胞儀以及 Western blot 方法檢測結腸癌細胞的凋亡和自噬情況。 結果 接受 OXA 化療的結腸癌患者的血清中miR-34a 的表達水平明顯降低，轉化生長因子-β（TGF-β）mRNA 和 Smad4 mRNA 的表達水平均明顯增高。OXA 引起 miR-34a 的表達下調，親代結腸癌細胞和對 OXA 耐藥的結腸癌細胞中 TGF-β 和 Smad4 的表達均上調。自噬的激活增強了結腸癌細胞對 OXA 的耐藥性。在結腸癌組織中，Smad4 mRNA 和 miR-34a 的表達水平間具有負相關性，過表達 miR-34a 通過靶向抑制 Smad4 的表達來抑制自噬的激活并降低耐藥性。 結論 miR-34a 抑制 TGF-β/Smad4 信號通路的激活，抑制自噬降低結腸癌細胞對 OXA 的耐藥性。